澳大利亚Peter McCallum癌症中心Tran等报告，在携带FGFR3改变的转移性尿路上皮癌中，TYRA-300用量≥90 mg/d时患者可获得54.5%的部分缓解（PR）率和100%的疾病控制率，且耐受性良好，罕见FGFR1/FGFR2相关的毒性事件，严重的治疗相关不良发生率仅为10%。（自Tyra Biosciences）

为了评估FGFR3改变的晚期实体瘤患者中TYRA-300的作用，该项单臂、多部分Ⅰ/Ⅱ期研究（SURF301）纳入携带FGFR3改变的晚期实体瘤患者。

Ⅰ期部分包括≥18岁的、ECOG PS评分为0~1分的、各种标准方案均失败的、组织学证实的、晚期实体瘤患者。

Ⅱ期部分包括≥18岁、携带FGFR3改变、尿路上皮癌患者；同时要求为FGFR抑制剂治疗失败并有耐药突变或其他激酶结构域突变的患者，未接受过FGFR抑制剂治疗的、携带FGFR3改变的尿路上皮癌患者，或携带符合要求的FGFR3基因突变或重排的任何实体瘤患者。

截至数据截止日期（2024年8月15日），已有41例患者被纳入Ⅰ期研究。其中44%的患者接受了至少3种既往治疗。76%的FGFR3改变的转移性尿路上皮癌患者接受了至少3种既往治疗。

结果显示，TYRA-300治疗剂量≥90 mg/d时，11例（54.5%）患者获得了PR，6例应答者中有3例在数据截止时仍接受治疗。疾病控制率为100%。

该药物耐受性良好，与FGFR1和FGFR2相关的毒性事件不常见。在10~120 mg/d的剂量水平下，严重的治疗相关不良反应（TRAE）发生率为10%。

在90 mg/d的剂量水平下，患者报告了1例剂量限制性毒性事件，为3级腹泻。1例90 mg/d治疗者出现了3级TRAE，为丙氨酸氨基转移酶水平升高，这导致治疗中断。

（编译 何思成）