澳大利亚悉尼大学Pavlakis等报告的Ⅲ期INTEGRATEⅡa试验结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼可提高难治性晚期胃癌和食管胃结合部癌（AGOC）患者的生存。（J Clin Oncol. 2024年10月4日在线版）

难治性AGOC的治疗选择有限。在Ⅱ期INTEGRATEⅠ试验中，瑞戈非尼（一种口服多激酶抑制剂）与安慰剂相比，延长了无进展生存期（PFS）。Ⅱa期INTEGRATE试验旨在检查瑞戈非尼是否能改善总生存期（OS）。

一项双盲安慰剂对照Ⅲ期试验比较了瑞戈非尼和最佳支持治疗（BSC）对比安慰剂和BSC对确诊的可评估的转移性/晚期AGOC患者的疗效，这些患者至少为二线既往治疗失败，被按照2∶1的比例随机分配，按肿瘤位置、地理区域（亚洲 vs.世界其他地区）和既往血管内皮生长因子抑制剂进行分层。主要终点为OS。首先在合并的INTEGRATE Ⅰ和INTEGRATE Ⅱa队列中检验对OS的治疗效果，如果显著，则在INTEGRATE Ⅱa队列中检验。次要终点为PFS、客观缓解率、安全性和生活质量（QoL）。

INTEGRATE Ⅱa期招募了251例参与者：157例来自亚洲，94例来自世界其他地区，169例接受瑞戈非尼治疗，82例接受安慰剂治疗。INTEGRATE Ⅰ和INTEGRATE Ⅱa研究在OS方面没有明显的异质性。合并OS分析风险比（HR）为0.70（95%CI 0.56~0.87，P=0.001；361例事件）。单独INTEGRATE Ⅱa 试验OS的HR为0.68（95%CI 0.52~0.90，P=0.006；238例事件），瑞戈非尼组和安慰剂组的中位总生存期分别为4.5个月和4.0个月，12个月生存率分别为19%和6%。

在按计划校正多样性的分析中，各地区或其他预先指定的亚组之间没有统计学上的显著差别。瑞戈非尼改善PFS（HR=0.53，95%CI 0.40~0.70，P＜0.0001），延迟整体生活质量的恶化（HR=0.68，95% CI 0.52~0.89，P=0.0043）。毒性情况与以前的报告一致。

（编译 彭博）