奥地利研究者Hochmair等报告，一线后维持治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，联合奥拉帕利对比帕博利珠单抗单药并未显著改善无进展生存期（PFS），但也未发现新的安全性信号。（J Thorac Oncol. 2024年10月28日在线版）

PARP抑制剂可上调PD-L1的表达，促进免疫介导反应，并可能提高一线抗PD-1治疗转移性鳞状NSCLC患者的疗效。该项随机、双盲、Ⅲ期试验纳入初治的、Ⅳ期、鳞状NSCLC成人患者，给予4个周期的诱导治疗（帕博利珠单抗200 mg q21，联合卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）。疾病控制组的患者随机接受31个周期的帕博利珠单抗（200 mg q21）联合奥拉帕利（300 mg bid）或联合安慰剂治疗。双重主要终点为PFS和总生存期（OS）。最终PFS分析见于第二次期中分析（IA2），OS见于最终分析。

结果显示，851例患者接受诱导治疗，其中296例被随机分配入帕博利珠单抗联合奥拉帕利组，295例被随机分配入帕博利珠单抗联合安慰剂组。在IA2时，中位随访时间为27.1个月，帕博利珠单抗联合奥拉帕利组和帕博利珠单抗联合安慰剂的中位PFS分别为8.3个月（95%CI 6.7~9.7个月）和5.4个月（95%CI 4.1~5.6个月；HR=0.77，95%CI 0.63~0.93，P=0.0040），在P=0.003的单侧检验阈值下没有显著差别。

在最终分析中，中位随访时间为33.4个月，两组的中位OS分别为19.1个月（95%CI 15.9~22.2个月）和18.6个月（95%CI 16.0~21.6个月；HR=1.01，95%CI 0.83~1.24，P=0.5481），治疗相关不良事件发生率分别为76.5%和65.1%。 （编译 张宇）