复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等报告的BCTOP-T-A01试验Ⅲ期结果表明，三阴性乳腺癌预后预测模型有为可手术患者选择更具个体化的辅助化疗策略的潜力。将吉西他滨和顺铂纳入蒽环类/紫杉类的治疗强化方案，有助于显著改善患者无病生存期，安全性可控。（BMJ. 2024年10月23日在线版）

研究者自主研发的“多基因模型”，针对有最毒乳腺癌之称的三阴性乳腺癌，采用蒽环紫杉序贯吉西他滨联合卡铂的精准治疗方案，让高危患者生存率显著提升跨越10%，改变了传统三阴性乳腺癌辅助化疗“千人一方”的局面。

该研究为一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅲ期临床研究，纳入中国7家癌症医疗中心的三阴性乳腺癌患者。所有患者均为年龄18~70岁女性、新确诊为可手术的单侧浸润性三阴性乳腺癌，首次术后组织边缘清晰，病理学检测证实区域淋巴结阳性，或淋巴结阴性伴有原发肿瘤直径＞10 mm。

早在2015年，研究者就基于全转录组表达谱，自主研发构建了由5个RNA组成的三阴性乳腺癌预后预测模型，这一多基因模型可将患者归类为高危复发风险和低危复发风险。利用该预测模型，历时7年多，研究团队共纳入504例三阴性乳腺癌患者。研究者安排不同风险患者接受相关治疗：高危复发风险患者（336例）以1∶1的比例随机接受强化辅助化疗或标准辅助化疗。

强化辅助化疗（166例）：4个周期的多西他赛、表柔比星和环磷酰胺，随后接受4个周期的吉西他滨和顺铂。标准辅助化疗（170例）：4个周期的表柔比星和环磷酰胺，随后接受4个周期的多西他赛。低危复发风险患者（168例）接受标准辅助化疗。

研究结果显示，中位随访时间为45.1个月，高危复发风险患者中，共发生47例（14%）无病生存事件，包括36例局部或远处复发、8例第二原发恶性肿瘤、1例对侧乳腺癌和2例死亡。

高危复发风险患者中，强化辅助化疗组3年无病生存率（90.9%）显著高于标准辅助化疗组（80.6%），强化辅助化疗组3年无病生存率提升了10.3%（HR=0.51；95%CI 0.28~0.95，P=0.03）。

高危复发风险患者中，强化辅助化疗组3年无复发生存率（92.6%）显著高于标准辅助化疗组（83.2%，HR=0.50；95%CI 0.25~0.98，P=0.04）。

截至数据截止，高危复发风险和低危复发风险共有18例（5%）患者记录了总生存期事件，早期时间点的初步数据表明，高危复发风险患者中，强化辅助化疗组总生存率显著优于标准辅助化疗组（98.2% vs. 91.3%，HR=0.58，95%CI 0.22~1.54，P=0.27）。目前仍需继续积累更多数据来充分评估两组总生存期的差别。

此外，低危复发风险患者发生了22例（13%）无病生存事件。相比于接受标准辅助化疗的高危复发风险患者，同样接受标准辅助化疗的低危复发风险患者的3年无病生存率（90.1% vs.  80.6%，P=0.04）、无复发生存率（94.5% vs. 83.2%，P=0.007）和总生存率（100% vs. 91.3%，P=0.002）均更高。

安全性方面，高危复发风险患者中接受强化辅助化疗、标准辅助化疗和低危复发风险接受标准辅助化疗的患者，3级或4级治疗相关不良反应总发生率分别为64%、51%和54%，主要为血液学毒性，如中性粒细胞减少症、血小板减少症等。三组分别有5%、3%和2%的患者因不良反应而停止治疗。尽管高危复发风险患者中，强化辅助化疗组≥3级不良反应事件发生率高于标准辅助化疗组，但二者间治疗相关严重不良事件或导致停药的不良事件发生率之间无明显差别。无一例患者因治疗死亡。

主要研究者之一王中华教授表示，这项研究成果在国际上首次前瞻性验证了三阴性乳腺癌预后预测模型指导精准化疗和预测患者预后的价值，为三阴性乳腺癌精准化疗奠定了坚实的理论基础并提供了有力工具。

邵志敏教授指出，这是一项令人振奋的研究成果，多基因模型指导的精准化疗方案让高危患者生存率提升跨越了10%，低危患者的生存率提升也接近10%。显著提升高危三阴性乳腺癌患者预后的同时，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。据悉，基于BCTOP-T-A01研究结果，复旦大学肿瘤医院正准备开展针对模型预测的低危三阴性乳腺癌患者的降阶梯治疗。 （编译 张俊熙）