美国芝加哥大学Sweis等报告，在FGFR mRNA过表达的、不宜顺铂化疗的、局部晚期/转移性尿路上皮癌（UC）患者中，rogaratinib联合阿替利珠单抗显示了可控制的安全性，没有意外的安全性信号。在PD-L1低表达肿瘤中，这种组合也有效，且不依赖于FGFR3基因改变情况。（JAMA Oncol. 2024年9月19日在线版）

在一项纳入FGFR mRNA过表达的UC患者的Ⅰ期研究中，口服型pan-FGFR抑制剂rogaratinib表现出令人鼓舞的安全性和有效性。

为了评价rogaratinib联合阿替利珠单抗的安全性、药代动力学特征和初步疗效，该项开放标签、单臂、多中心、非随机化、Ⅰb期研究（FORT-2）于2018年5月15日至2021年7月16日在亚洲、欧洲和北美的30个中心纳入FGFR1/3 mRNA过表达的、不宜顺铂化疗的、局部晚期/转移性UC患者，给予rogaratinib 600 mg bid或800 mg bid，均同步联用阿替利珠单抗1200 mg q21。

主要终点包括安全性、耐受性和rogaratinib联合阿替利珠单抗的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

结果显示，153例患者接受筛选，其中73例（48%）患有FGFR1/3 mRNA过表达的肿瘤，37例（中位75.0岁，32例为男性）入组并接受治疗。最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）包括腹泻（23例，62%）、高磷血症（19例，51%）和疲劳（15例，41%）。27例（73%）报告了≥3级的TEAE，4例患者报告了5级TEAE，但与治疗无关。

RP2D为rogaratinib 600 mg bid联合阿替利珠单抗1200 mg q21。在RP2D情况下，rogaratinib 600 mg组患者的总缓解率为53.8%，包括4例（15%）完全缓解；12例（86%）缓解者没有FGFR3基因改变，11例（79%）低表达PD-L1。 （编译 付博雄）