英国Francis Crick研究所Anastasiou等报告，在肺癌荷瘤小鼠中，不同机制方式同时靶向肿瘤可能改善对治疗的应答情况，因为一种工具性质的化合物组合疗法可使免疫疗法无效的肿瘤获得疗效。（Nat Commun. 2024, 15: 8146.）

目前经常使用的肺癌抗癌药物包括阻断KRAS G12C致癌蛋白的靶向药物和免疫治疗药物。KRAS G12C抑制剂获批治疗肺癌，但往往不能使患者持久获益；因为随着时间的推移，肿瘤对这些药物发生了耐药性。免疫治疗药物旨在刺激免疫系统对抗肿瘤，但只有20%的肺癌患者有效，因为肿瘤通常会阻止免疫细胞进入。

研究人员将一种新发现的KRAS G12C抑制剂与一种阻断SHP2蛋白的化合物结合起来，以起到抑制癌细胞和激活肿瘤免疫的双重作用。然后，这两种抑制剂与一种免疫检查点抑制剂联合应用。

结果显示，在免疫系统有功能的小鼠中，前述三联组合疗法缩小了肿瘤，在一些小鼠中甚至完全根除了肿瘤。这些荷瘤小鼠对治疗后复发的肺癌也有更强的耐药性。

研究者认为：这些靶向化合物提供了一个免疫检查点抑制剂可以启动抗肿瘤作用的机会，以便允许身体启动自然防御机制来攻击肿瘤。鉴于在荷瘤小鼠研究中的成功，可以在肺癌患者中评估该组合疗法，以确定它是否有类似的效果。

该工作强调了从各个角度靶向肿瘤的重要性，尤其是那些对治疗不易发生应答的肿瘤。观察抑制剂的组合疗法是否在人类身上以同样的方式起作用是至关重要的。

（编译 孟贝茜）