广东省人民医院杨衿记教授报告，在原发性MET异常的、EGFR突变的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼联合赛沃替尼可能成为新的的一线治疗选择。与奥希替尼单药相比，该组合在客观缓解率（主要终点）获得了有临床意义的改善，无进展生存期（PFS）也有改善的趋势，且安全性可控。（摘要号PL04.10）

大约30%的EGFR突变的NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）反应不佳。在未经治疗的EGFR突变的晚期NSCLC患者中，有高达5%的患者出现MET扩增；而在这些患者中，有高达15%的患者出现MET过表达。

为了探究奥希替尼联合赛沃替尼是否可以提高疗效，并克服这些患者中MET驱动的原发性耐药，该项Ⅱ期随机研究（FLOWERS）纳入了44例初治的、MET原发异常的、EGFR突变的、Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者，分予奥希替尼（80 mg qd；23例）单药，或同时联用赛沃替尼（300 mg bid）。

结果显示，中位随访8.2个月，单药组和联合组的客观缓解率分别为60.9%和90.5%，疾病控制率分别为87%和95.2%，中位缓解持续时间（尚未成熟）分别为8.4个月和18.6个月，中位无进展生存期分别为9.3个月和19.3个月（HR=0.59）。

大多数治疗相关的不良事件为1~2级，没有致命的不良事件。≥3级治疗相关不良事件在联合组更常见（57.1% vs. 8.7%）。单药组最常见的不良事件是腹泻（56.5%）、皮疹（52.2%）和瘙痒（43.5%），联合组的是皮疹（52.4%）、血小板减少症（52.4%）和外周水肿（42.9%）。

杨教授等表示：EGFR突变和MET扩增/过表达的共存降低了EGFR-TKI治疗的敏感性，这可能是介导对一线和单药治疗原发性耐药的机制。该研究结果表明，联合治疗有可能成为对TKI单药效果不佳患者的一线治疗选择，且增加了MET过表达可能是一个不良预后标志物的证据。

（编译 何思成）